[ Addiction ]
Une explication à la variabilité de l'effet addictif de la cocaine

Résumé

Le striatum, à la fois dorsal et ventral, est fortement impliqué dans les troubles liés à l'usage de substances. La consommation chronique de substances consommées, telles que la cocaine, peut provoquer une sursaturation de la dopamine mésostriatale, ce qui entraîne des altérations dans l'activité des neurones striataux. Alors que la plupart des études précliniques d'auto-administration de médicament (S-A) se concentrent sur ces altérations, les différences individuelles dans les réponses précoces d'un sujet aux médicaments peuvent également expliquer des différences substantielles dans la sensibilité à la dépendance. Dans cette étude, nous avons modélisé la pharmacocinétique longitudinale à l'aide de données provenant d'une étude longitudinale précédente (Coffey et al., 2015) et nous avons cherché à déterminer si le fonctionnement  des sous-régions striatales dorsales et ventrales spécifiques était sujette à des modifications de la coke S-A chronique, et si des différences animales individuelles dans l'activité  striatale en réponse à une exposition précoce aux médicaments étaient corrélées à l'augmentation de la prise de drogues. Nous avons observé que les modes d'activité  des neurones du noyau (core) accumbens (NAc) et des coquilles (shell)  ont montré une sensibilité croissante à la cocaine au cours des 6 premières sessions de S-A et ont maintenu une forte corrélation négative entre l'ingestion de drogues et les taux d'activité  à travers le S-A chronique. De plus, nous avons observé que la sensibilité précoce des neurones de la coquille NAc à la coke était corrélée à l'augmentation future de la consommation de drogues. Plus précisément, les rats dont les neurones de la coquille NAc ont été les plus inhibés par l'augmentation des niveaux de coke lors de la première exposition ont présenté les plus fortes augmentations de la consommation de cocaine au fil du temps. Si cette différence peut être liée à une différence génétique, ou à des cibles modifiables, il peut être possible de dépister une sensibilité similaire à la dépendance chez l'homme ou de développer de nouvelles pharmacothérapies préemptrices.

Dernière modification par prescripteur (16 juillet 2023 à  21:51)