LES CANNABINOàDES

les cannabinoïdes .
dans la plante---------- les endogenes de ton organisme --------- leurs metabolites
THC ------------------------ Arachidonoyl ----------------------------- 8,11-DiOH-THC
THC-C4-----------------Palmitoylethanolamide (PEA)---------------- 11-OH-THC
THCV ---------------- Virodhamine ------------------------------ 11-COOH-THC
CBN ---------------- Anandamide ( AEA )
CBCV ---------------- 2-Arachidonoylglycerol (2-AG)
CBG---------------- N-Arachidonoyl dopamine (NADA)
CBD---------------- Oleamide
CBDV ---------------- 2-Arachidonyl glyceryl ether
CBGM
CBGV
CBV
CBL
CBG

Phytocannabinoides (presents dans la plante ou etant des derivés / metabolites)
CannabigerolӬCBG
CannabichromeneӬCBC
CannabidiolӬCBD
Tetrahydrocannabinol-ӬandӬCannabinolӬTHC, CBN
CannabielsoinӬCBE
iso-Tetrahydrocannabinol-Ӭiso-THC
CannabicyclolӬCBL
CannabicitranӬCBT

tous ces cannabinoides derivent du noyeau 2-COOH par decarboxylisation


il existe plusieurs subtitutions dues aux metabolismes de chaque classe :

les Cannabigerols
Cannabigerol (E)-CBG-C5
Cannabigerol monomethyl ether (E)-CBGM-C5 A
Cannabinerolic acid A (Z)-CBGA-C5 A
Cannabigerovarin (E)-CBGV-C3
Cannabigerolic acid A (E)-CBGA-C5 A
Cannabigerolic acid A monomethyl ether (E)-CBGAM-C5 A
Cannabigerovarinic acid A (E)-CBGVA-C3 A

les Cannabichromenes
(±)-Cannabichromene CBC-C5
(±)-Cannabichromenic acid A CBCA-C5 A
(±)-Cannabivarichromene,
(±)-Cannabichromevarin CBCV-C3
(±)-Cannabichromevarinic acid A CBCVA-C3 A

les Cannabidiols .
(−)-Cannabidiol CBD-C5
Cannabidiol momomethyl ether CBDM-C5
Cannabidiol-C4 CBD-C4
(−)-Cannabidivarin CBDV-C3
Cannabidiorcol CBD-C1
Cannabidiolic acid CBDA-C5
Cannabidivarinic acid CBDVA-C3

les Cannabinodiols
Cannabinodiol CBND-C5
Cannabinodivarin CBND-C3

Les TETRAhydrocannabinols
Δ9-Tetrahydrocannabinol Δ9-THC-C5
Δ9-Tetrahydrocannabinol-C4 Δ9-THC-C4
Δ9-Tetrahydrocannabivarin Δ9-THCV-C3 (enjoy it !!!!!)
Δ9-Tetrahydrocannabiorcol Δ9-THCO-C1
Δ9-Tetrahydrocannabinolic acid A Δ9-THCA-C5 A
Δ9-Tetrahydrocannabinolic acid B Δ9-THCA-C5 B
Δ9-Tetrahydrocannabinolic acid-C4 A et/ou B Δ9-THCA-C4 A et/ouB
Δ9-Tetrahydrocannabivarinic acid A Δ9-THCVA-C3 A
Δ9-Tetrahydrocannabiorcolic acid A et/ou B Δ9-THCOA-C1 An et/ou B
(−)-Δ8-trans-(6aR,10aR)-Δ8-Tetrahydrocannabinol Δ8-THC-C5
(−)-Δ8-trans-(6aR,10aR)-Tetrahydrocannabinolic acid A Δ8-THCA-C5 A
(−)-(6aS,10aR)-Δ9-Tetrahydrocannabinol (−)-cis-Δ9-THC-C5

les Cannabinols
Cannabinol = CBN-C5
Cannabinol-C4 = CBN-C4
Cannabivarin = CBN-C3
Cannabinol-C2 = CBN-C2
Cannabiorcol = CBN-C1
Cannabinolic acid A = CBNA-C5 A
Cannabinol methyl ether = CBNM-C5

les Cannabitriols
(−)-(9R,10R)-trans- Cannabitriol = (−)-trans-CBT-C5
(+)-(9S,10S)-Cannabitriol = (+)-trans-CBT-C5
(±)-(9R,10S/9S,10R)-Cannabitriol = (±)-cis-CBT-C5
(−)-(9R,10R)-trans- 10-O-Ethyl-cannabitriol = (−)-trans-CBT-OEt-C5
(±)-(9R,10R/9S,10S)- Cannabitriol-C3 = (±)-trans-CBT-C3
8,9-Dihydroxy-Δ6a(10a)- tetrahydrocannabinol = 8,9-Di-OH-CBT-C5
Cannabidiolic acid A cannabitriol ester = CBDA-C5 9-OH-CBT-C5 ester
(−)-(6aR,9S,10S,10aR)-9,10-Dihydroxy-hexahydrocannabinol =Cannabiripsol = Cannabiripsol-C5
(−)-6a,7,10a-Trihydroxy- Δ9-tetrahydrocannabinol = (−)-Cannabitetrol
10-Oxo-Δ6a(10a)-tetrahydrocannabinol = OTHC

les CBE ( Cannabielsoin)
(5aS,6S,9R,9aR)-Cannabielsoin = CBE-C5
Cannabifuran = CBF-C5
(5aS,6S,9R,9aR)-C3-Cannabielsoin = CBE-C3Ӭ(5aS,6S,9R,9aR)-Cannabielsoic acid A = CBEA-C5 A
(5aS,6S,9R,9aR)-Cannabielsoic acid B = CBEA-C5 B
(5aS,6S,9R,9aR)-C3-Cannabielsoic acidB = CBEA-C3 B
Cannabiglendol-C3 = OH-iso-HHCV-C3
Dehydrocannabifuran = DCBF-C5

les dits "Isocannabinoides"
(−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)-Isotetrahydrocannabinol
(±)-Δ7-1,2-cis-(1R,3R,6S/1S,3S,6R)-Isotetrahydrocannabivarin
(−)-Δ7-trans-(1R,3R,6R)-Isotetrahydrocannabivarin

les Cyclol (cannabicyclol CBL) (blague ? non pas drôle mon jeu de mot)
(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)-Cannabicyclol = CBL-C5
(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)-Cannabicyclolic acid A CBLA-C5 A
(±)-(1aS,3aR,8bR,8cR)-Cannabicyclovarin = CBLV-C3

le CBT Cannabicitran = CBT-C5

et les CannabiChromanones (cbcn)
Cannabichromanone = CBCN-C5
Cannabichromanone-C3 = CBCN-C3
Cannabicoumaronone = CBCON-C5

ensuite dans les cannabinoides synthetiques plusieurs classes .
(aucun rapport avec les affinités pour recepteurs donc des doses et effets , je ferais ça plus tard , g mal au cul et need une ...branlette . voila)

voila . ensuite les cannabinoïdes synthetiques selon famille et natures chimiques et physico-chimiques
donc : Dibenzopyrans /les aminoalkylindoles /les aminoalkypyrroles /les eicosanoides /les atypiques/ les "orphelins"

ӬDibenzopyrans
A-40174 ------------------AMG-1
AMG-3--------------------AMG-36
AMG-41-------------------Dexanabinol (HU-211)
A-41988 DMHP----------Dronabinol HHC
HU-210 --------------------HU-243
JWH-051-----------------JWH-133
JWH-139------------------JWH-229
JWH-359 -----------------L-759,633
L-759,656----------------Levonantradol (CP 50,5561)
Nabazenil-----------------Nabidrox (Canbisol)
Nabilone ---------------- Nabitan
Naboctate--------------- O-806
O-823 --------------------O-1057
O-1125 ----------------- O-1238
O-2545 ------------------ O-2694
Parahexyl ------------ --Perrottetinene
Pirnabine ------------ --THC-O-acetate
THC-O-phosphate ------ A-42574
Ajulemic acid----------- AM-087
AM-411------------------- AM-855
AM-905 ------------------AM-906
AM-919 ------------------AM-938
AM-4030

les atypiques
CP 47,497----------- CP 55,244---------CP 55,940
HU-308 -------------Nonabine-------------SPA-229
Tinabinol ---------- 2-Isopropyl-5-methyl-1-(2,6-dihydroxy-4-nonylphenyl)cyclohex-1-ene

les Aminoalkylindoles

AM-630 ---------------- AM-694 ---------------- AM-1241 ---------------- JWH-007 -------------JWH-015
JWH-018 -------------JWH-073 ----------------JWH-081 ---------------- JWH-122 ---------- JWH-167
JWH-200 ---------------JWH-203---------------- JWH-210 ---------------- -- JWH-249 ----------JWH-250
JWH-398 ---------------- GW-405,833 (L-768,242) ---------------------------- Pravadoline--------- WIN 55,212-2

les aminoalkylPYRROLES
JWH-030 ------- JWH-147 --------- JWH-307

les eicosanoides
AM-883 -------- Arachidonyl-2'-chloroethylamide --------- Arachidonylcyclopropylamide
Methanandamide ------- O-585------- O-689-------O-1812 ------ O-1860 ----- O-1861

enfin les "orphelins"

BAY 38-7271 ---------------- BAY 59-3074 ----------------CB-13
GW-842,166X ---------------- JWH-171 ---------------- O-1918 ---------- O-2220
Leelamine ----------------Org 28611 ----------------VSN-16


bon j' ai fait la liste exhaustive j' en ai plein le Q , je ferais les affinitée pour recepeteurs CB1 et 2 (et autres ...) plus tard

pfff et jai meme eu la flemme de faire la liste des agonistes competitifs, et des antagonistes (comme le rimonbantan par ex)

bref pause

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2 types de récepteurs de cannabinoïdes découverts au début des années 1990 :

* CB1 : se trouve dans l'hippocampe, le cortex associatif, le cervelet et les ganglions de la base ;
* CB2 : se trouve dans certaines parties du système immunitaire, dont la rate.

Les récepteurs CB1 semblent être responsables des effets euphoriques et anticonvulsifs du cannabis. Les récepteurs CB2 semblent être responsables de l'effet anti-inflammatoire, et possiblement d'autres effets thérapeutiques du cannabis

---------physio/biochimie
découverts la première fois dans les années 1940, quand CBD et CBN ont été identifiés.

La structure de THC a été déterminée la première fois en 1964.

Les cannabinoïdes végétaux sont presque insolubles dans l'eau
mais solubles dans
-----------les lipides,
----------- les alcools,
------------ et d'autres dissolvants organiques non polaires.

Tous les cannabinoïdes végétaux sont dérivés de leurs 2 acides carboxyliques respectifs (2-COOH) par décarboxylation,c'est-à -dire catalysés par la chaleur, la lumière, ou les conditions alcalines.

Ils sont produits naturellement et sont concentrés dans une résine visqueuse qui est produite en structures glandulaires connues sous le nom de trichomes.

Il y a plus de soixante cannabinoïdes végétaux connus.

Le tétrahydrocannabinol (THC), le cannabidiol (CBD) et le cannabinol (CBN) sont les plus répandus et ont été les plus étudiés.
therapeuthique :
Par hybridation, on a pu isoler des espèces produisant en plus grande quantité l'un ou l'autre de ces cannabinoïdes.

Par exemple, le chanvre cultivé, principalement destiné à  la production de fibres, contient de faibles quantités de THC mais plus de CBD et d'autres cannabinoïdes non psychoactifs.Ainsi celui-ci peut aussi être considéré comme potentiellement thérapeutique.

Le CBD n'est pas psychoactif.
Il atténue les effets secondaires du THC (fatique,ivresse,anxiété,maux de ventre).

Médicalement, il soulage les convulsions, l'inflammation, l'anxiété et les nausées.

Il a aussi des propriétés anti-psychotiques particulièrement importantes dans le cadre du traitement de la Schizophrénie.

Le CBD a une plus grande affinité pour le récepteur CB2 que pour le récepteur CB1. (rappel le CB1 est responsable de l' euphorie )

Les CB2 étant notamment situés sur les cellules immunitaires T, le CBD agit au coeur du système immunitaire. Il se forme par oxydation du CNB qui lui se forme par oxydation du THC.

Le CBD est particulièrement anti-oxydant.
Le CBD pourrait avoir une certaine efficacité sur la protection neuronale contre le prion dans certains modèles animaux.


Le cannabinol (6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6H-benzo[c]chromén-1-ol)
T° fusion 76 à  77 °C
T° ébullition 185 °C

aussi connu sous le nom de CBN est un cannabinoïde légèrement psychoactif que l'on trouve dans le Cannabis Sativa.
Il est présent en faible quantité dans la plante fraîche, mais sa concentration augmente avec l'exposition à  la lumière et à  l'air car il s'agit d'un produit issu de l'oxydation du THC.

D'après une étude menée en 197 ?,
les formes pures de cannabinol ont un pouvoir psychoactif 10 fois plus faible que celui du tétrahydrocannabinol (THC).
Il est perçu pour être sédatif ou étourdissant.
(donc ne pas secher au soleil et a la chaleur la zeub ^^)


Métabolisme
Une fois dans le corps, la plupart des cannabinoïdes sont métabolisés dans le foie, bien qu'une partie soit stockée en graisse.
Le Delta-9-THC est métabolisé en
----------------------------11-hydroxy-delta-9-THC, qui est alors métabolisé en
----------------------------11-nor-9-carboxy-delta-9-THC.

Cannabinoïdes endogènes

Les endocannabinoïdes sont sécrétés par des organismes (humain ou animal).

Le premier de ces composés fut isolé en 1992 et fut nommé anandamide (le nom vient du sanskrit Ananda, déesse de l'éternelle suavité).

L'anandamine a un mode d'action très proche de celui du THC même si sa structure chimique est différente, il possède une grande affinité pour CB1.


Au stade actuel des recherches, 5 endocannabinoïdes sont identifiés :
----------- trois sont apparentés à  l'anandamide,
les deux autres sont
------------le 2-arachidonoyl glycérol (2-AG),
------------ le 2-AG éther.


------------>>>>>L'effet des endocannabinoïdes est sans comparaison avec celui du cannabis.

En effet, les endocannabinoïdes sont libérés en petites quantités dans des endroits bien définis, et sont rapidement éliminés.

A l'inverse, la consommation de cannabis induit une concentration massive de THC, même si le THC se fixe sur les mêmes récepteurs, sa concentration ne permet pas une élimination rapide et modifie notablement l'effet.


Ces endocannabinoïdes ont toutes les caractéristiques des neurotransmetteurs,
seule différence,
contrairement aux neurotransmetteurs qui sont synthétisés en continu par les cellules nerveuses dans le cytoplasme puis stockés sous forme de vésicules,
Les endocannabinoïdes sont synthétisés "à  la demande", donc après stimulation.

Les endocannabinoides peuvent être hydropéroxidés par deux types d'enzymes,
les lipo-oxygénases
et cycloxygénases.
L'hydroxyeicosatétranoïc (HETE) est le produit obtenue après catalyse du 2-AG par la lipo-oxygénase, ce produit est un activateur des PPARs.



Cannabinoïdes synthétiques
les cannabinoïdes synthétiques sont particulièrement utiles pour les expérimentations visant à  déterminer le rapport entre la structure moléculaire et l'activité du cannabinoïde.

On peut citer notamment le Dronabinol (nom commercial Marinol) ou le Nabilone.
Le Namisol est à  l'Etude (dronabinol sous forme de comprimés)

En juillet 2006,
le cannabigérol est présenté par Yehoshua Maor, chercheur brésilien à  l'Université Hébraique de Jérusalem .
Le cannabigérol est présenté comme un médicament contre l'hypertension avec des effets secondaires légers, de plus il a un léger effet anti-inflammatoire.


Cannabinoïdes naturels (phytocannabinoïdes)


Néanmoins, depuis 2003, certains producteurs hollandais sont en mesure de répondre à  des normes pharmaceutiques strictes en matière de mesure de composition (THC, CBD) et aussi en contrôle relatifs aux métaux lourds, pesticides, bactéries, moisissures.
Les produits distribués depuis en pharmacie hollandaise sont au nombre de trois, produites par la Société Bedrocan:
- Bedrocan(18% dronabinol)
- Bediol (11%)
- Bedrobinol (6% + 7,5% CBD).


A coté de ces médicaments, le Sativex (spray sublingual) a été développé essentiellement pour les malades de Sclérose en plaque.
Il contient une quantité équivalente de THC et de CBD, et est fabriqué à  partir d'extrait de plantes.

Le cannador est aussi à  l'étude.
Ce serait un médicament sous forme de gelule liquide, également à  base d'extraits de plante.


Anti-cannabinoïdes de synthèse

Le plus connu est le rimonabant, médicament utilisé en 2007-2008 dans certaines formes d'obésité.(carnage leur medoc >< :confused: )

---------------------------------------------------
ALLI Rimonabant

((5-(4-Chlorophényl)-1-(2,4-dichlorophényl)-4-méthyl-N-(pipéridin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide ))
Formule brute C22H21Cl3N4O
Masse molaire 463,787 g∙mol-1 --- C 56,97 %, H 4,56 %, Cl 22,93 %, N 12,08 %, O 3,45 % ----

SR141716A (rimonabant).png
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Le rimonabant (ou SR141716A) est un médicament anorexigène anti-obésité agissant comme un antagoniste des récepteurs CB1 des cannabinoïdes. (casse un trip a la beu. antagonisme !)

Il est commercialisé par la firme Sanofi-Aventis sous la marque Acomplia depuis 2007 (et Zimulti aux USA).

Le rimonabant pourrait également se montrer effectif comme médicament anti-addiction
dans le traitement de l'alcoolisme aussi bien que dans l'addiction à  la nicotine
ou aux stimulants (???) bien qu'aucune étude sur ces indications ne soit favorable à  une telle utilisation.

Le rimonabant induit une perte de poids chez l'obèse. Les essais cliniques réalisés dans l'obésité ont montré une efficacité modeste sur le poids (4 à  5 kg au bout d'un an)

effets secondaires les plus courants sont (ENJOY )
la dépression,
les vertiges,
les nausées,
des troubles du sommeil,
des rêves,
des troubles sensoriels,
musculaires et cutanés.

Parmi les effets secondaire graves notifiés on retrouve des troubles dépressifs et suicidaires
chez des patients qui pour la moitié d'entre eux n'avaient jamais eu de pathologie psychique.
Il fut notifié également des troubles psychotiques et des mouvements anormaux.
Les essais cliniques sur la molécule montrent les mêmes effets secondaires psychiques
que ceux notifiés lors de la commercialisation en Europe.

Les effets secondaires à  long terme sont inconnus.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Anandamide

(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-(2-hydroxyethyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide
Formule brute C22H37NO2
Masse molaire 347,5347 g∙mol-1 -----C 76,03 %, H 10,73 %, N 4,03 %, O 9,21 % -----

Solubilité sol dans l'éthanol
Masse volumique 0,92 g/cm³ à  25 °C


Anandamide ou arachidonoylethanolamide ou AEA, est un neurotransmetteur cannabinoïde
endogène présent dans les organes des animaux et des humains, en particulier dans le cerveau.

N-arachidonylethanolamine, sanskrit «ananda», un cannabinoïde endogène découvert en 1992
présent dans le cerveau qui agit comme le THC au CB1-Recepteur-Cannabinoïde .
De récentes études montrent l'influence de l'Anandamide sur le contrôle émotionnel.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Le nabilone

Formule brute C24H36O3
Masse molaire 372,5408 g∙mol-1 ---------C 77,38 %, H 9,74 %, O 12,88 %,-----------

Le nabilone est un médicament cannabinoïde, c'est un analogue du dronabinol
(ou tétrahydrocannabinol synthetique, l' ingrédient psychotrope du cannabis).
Il est vendu sous le nom de Césamet® au Royaume-Uni, au Canada et en Espagne
où il est prescrit pour le soulagement de douleurs chroniques ou comme hypnotique.
Le nabilone est un racemate consistant en les isomères ("trans") (S,S) et (R,R).

(R,R)-Nabilone.png
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Tétrahydrocannabivarine :nod: :nod:
Tétrahydrocannabivarine ou THCV ou THV est un cannabinoïde psychactif.

(6aS,10aS)-6,6,9-triméthyl-3-propyl-6a,7,8,10a-tétrahydro-6H-benzo[c]chromen-1-ol
Formule brute C19H26O2
Masse molaire 286,4085 g∙mol-1 -----------------C 79,68 %, H 9,15 %, O 11,17 %----------

tetrahydrocannabivarine THCV.png
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Bien que peu connu, car présent en quantité moindre dans le cannabis, c'est un analogue du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC).
Il peut être utilisé pour servir de marqueurs afin de différencier la consommation illicite (cannabis) et la consommation médicale (Dronabinol, Marinol).

Ce post très complet sur les cannabinoïdes , je l'ai trouvé sur un excelent site :psychonaut.com

http://www.psychonaut.com/post-36915.html?f=14

merci à  Dr_Oogie , l'auteur de ce post