Le blog de Heashka / Psychoactif

Botanique - Les plantes psychoactives / Le blog de Heashka

Heashka — Fri, 07 Feb 2020 03:59:48 +0100

Une liste simplifiée pour revenir un peu à la botanique

liste_plantes_psychoactives.pdf

Principes généraux sur la voie d'administration intranasale (IN) / Le blog de Heashka

Heashka — Mon, 03 Feb 2020 15:36:29 +0100

Administration intranasale de médicaments - Principes généraux

Le plexus vasculaire riche et facilement accessible de la cavité nasale permet aux médicaments administrés par voie topique d'atteindre rapidement des taux sanguins efficaces tout en évitant les cathéters intraveineux. Ceci est accompli de la manière la plus efficace en distribuant les solutions médicamenteuses sous forme de brouillard plutôt que sous forme de gouttelettes plus grosses qui peuvent s'agréger et s'écouler au lieu d'être absorbées.

En raison de ce lit vasculaire facilement accessible, l'administration nasale de médicaments est en train de devenir une méthode prometteuse pour délivrer des médicaments directement dans la circulation sanguine. Cette méthode d'administration peut éliminer le besoin de cathéters intraveineux tout en atteignant des taux sanguins rapides et efficaces du médicament administré.

L'administration de médicaments via la muqueuse nasale présente plusieurs avantages:

- Le riche plexus vasculaire de la cavité nasale fournit une voie directe dans le sang pour les médicaments qui traversent facilement les muqueuses.

- Cette absorption directe dans la circulation sanguine évite la destruction gastro-intestinale et le métabolisme hépatique de premier passage (destruction des médicaments par les enzymes hépatiques) permettant à plus de médicaments d'être disponibles de manière rentable, rapide et prévisible que s'ils étaient administrés par voie orale.

- Pour de nombreux médicaments IN, les taux d'absorption et les concentrations plasmatiques sont comparables à l'administration intraveineuse et sont généralement meilleurs que les voies sous-cutanées ou intramusculaires.

- Facilité, commodité et sécurité: l'administration du médicament IN est essentiellement indolore et ne nécessite pas de technique stérile, de cathéters intraveineux ou d'autres dispositifs invasifs, et elle est immédiatement et facilement disponible pour tous les patients.

- Étant donné que la muqueuse nasale se trouve à proximité du cerveau, les concentrations de médicament dans le liquide céphalorachidien (LCR) peuvent dépasser les concentrations plasmatiques. L'administration d'IN peut rapidement atteindre des concentrations thérapeutiques de médicaments dans le cerveau et la moelle épinière (SNC).

Indications pour l'administration intranasale de médicaments

L'administration intranasale (IN) de médicaments est simplement une autre option ou méthode pour administrer des médicaments thérapeutiques à la circulation sanguine du patient afin d'obtenir l'effet clinique souhaité. C'est un outil dans l'arsenal thérapeutique, tout comme les méthodes d'administration orale, rectale, sublinguale, intramusculaire et intraveineuse sont également des outils pour administrer des médicaments.

Méthode de livraison Avantages Inconvénients

Orale

● Indolore
● Facilité d'utilisation
● Aucun tir nécessaire
● De nombreux médicaments disponibles pour cette méthode de livraison
● Les options de libération étendues permettent une longue durée d'efficacité ● Début lent de l'action
● Faible biodisponibilité

Rectale

● Douleur minimale
● Aucune injection nécessaire ● Métabolisme / biodisponibilité de premier passage variable
● Début d'action assez lent
● Socialement inacceptable pour de nombreux patients
● Médicaments limités pouvant être livrés de cette façon

Buccale / sublinguale

● Indolore
● Facilité d'utilisation
● Aucun tir nécessaire
● Évite le métabolisme de premier passage - améliorant la biodisponibilité par rapport aux doses orales et rectales ● Surface de la muqueuse absorbante relativement petite
● Facile à avaler et à convertir en médicament oral
● Conformité à l'acceptation de la dose difficile chez les enfants et certains adultes ayant un retard de développement
● Médicaments limités pouvant être livrés de cette façon

Intranasale

● Indolore
● Facilité d'utilisation
● Aucun tir nécessaire
● Évite le métabolisme de premier passage - améliorant la biodisponibilité par rapport aux doses orales et rectales
● La voie nez-cerveau permet une administration directe au liquide céphalo-rachidien
● La conformité n'est pas un problème - facile et rapide à livrer à tout patient
● Médicaments limités pouvant être livrés de cette façon
● De nombreux médicaments ne sont pas suffisamment concentrés pour atteindre des volumes de dosage idéaux
● La santé des muqueuses a un impact sur l'absorption

Intramusculaire

● Méthode traditionnelle et bien comprise
● De nombreux médicaments développés pour cette méthode d'administration ● Douloureux à chaque fois
● Nécessite une formation et une technique appropriées pour une utilisation en toute sécurité - pas facilement accessible au public
● Début d'action et biodisponibilité variables
● Risque d'infection
● Risque de piqûre d'aiguille

Intraveineuse

● Méthode traditionnelle et bien comprise
● De nombreux médicaments développés pour cette méthode d'administration
● Haute biodisponibilité
● L'étalon-or véritable pour comparer toutes les autres méthodes
● Début d'action très rapide et prévisible ● Douloureux à établir
● Nécessite une formation et une technique appropriées pour une utilisation en toute sécurité - pas facilement accessible au public et parfois très difficile, même pour les prestataires médicaux
● Risque d'infection
● Risque de piqûre d'aiguille

Point: Il existe plusieurs options pour administrer des médicaments aux patients. Les besoins et les problèmes individuels des patients, ainsi que le médicament que l'on souhaite administrer, détermineront la ou les options les plus appropriées pour fournir ce médicament. Dans certains cas, la livraison IN présente de nombreux avantages par rapport à d'autres options.

Définition des termes

Biodisponibilité

La quantité de médicament administrée se retrouve réellement dans la circulation sanguine au niveau du tissu source pour exercer un effet clinique. Par exemple, presque tous les médicaments administrés par voie intraveineuse sont «biodisponibles» car ils vont directement dans la circulation sanguine. D'autre part, si le médicament est administré par voie orale, la plupart ne seront pas biodisponibles dans le sang en raison de la destruction par l'acide dans l'estomac, de l'incapacité à absorber par l'intestin et enfin par la destruction par le foie dans un processus appelé hépatique " métabolisme de premier passage. »C'est pourquoi la dose d'un médicament administré par voie intraveineuse est presque toujours bien inférieure à celle administrée par voie orale.
Facteurs qui affectent la biodisponibilité

Caractéristiques du médicament

- Taille moléculaire, complexité et lipophilicité

- pH de la solution et pKa du médicament

- Concentration de médicament / volume de solutions *

- Propriétés du véhicule de formulation (activateurs d'absorption)

En général, les médicaments composés de petites molécules lipophiles simples traversent les membranes plus facilement. Un pH proche de la physiologie aide également. Enfin, si la concentration du médicament est telle qu'elle peut être délivrée dans un volume raisonnable au nez afin qu'il n'y ait pas de ruissellement dans la gorge ou hors de la narine, alors plus d'absorption et une plus grande biodisponibilité sont possibles. En général, le volume idéal pour une narine est d'environ 0,25 à 0,3 ml, bien que certains cliniciens utilisent jusqu'à 1 ml par narine et acceptent le ruissellement et la perte de médicament à ce volume plus élevé. (Voir la section ci-dessous pour plus de discussion sur le volume de médicament).

Facteurs mécaniques

- Site et surface du dépôt de médicament *

- Mode d'administration et taille et distribution des particules subséquentes

- Perte mécanique de médicament en avant et en arrière

Plus la surface de la muqueuse nasale couverte est grande, plus il y a de médicaments qui peuvent être absorbés. Idéalement, les doses de médicament seront divisées en deux, et chaque narine a reçu la moitié de la dose, ce qui double la surface absorbante. [1] De plus, une différence significative dans la distribution des médicaments est observée lorsque divers modes d'administration des médicaments sont utilisés: gouttes nasales, nébuliseur de bouteille en plastique, pompe d'atomisation, aérosol sous pression. De multiples études montrent que la pompe atomisée est le meilleur système d'administration nasale car elle donne une dose constante et une très bonne distribution muqueuse. [2, 3] De plus, la recherche a démontré que la clairance du spray est beaucoup plus lente que celle des gouttes [4 ] car une grande partie des dépôts de pulvérisation sur les zones non ciliées, tandis que les solutions de gouttes nasales sont principalement réparties sur les surfaces ciliées. La taille des particules affecte également la distribution. Avec la respiration nasale, presque toutes les particules d'une taille de 10 à 20 µm sont déposées sur la muqueuse nasale, celles de moins de 2 µm traversent la cavité nasale et se déposent dans les poumons. [5, 6] Si les médicaments sont introduits sous forme de particules solubles ils peuvent facilement passer dans les sécrétions nasales et être ensuite absorbés dans le sang.

Caractéristiques anatomiques du patient

- Flux sanguin vers la muqueuse nasale

- Taux de clairance (activité ciliaire)

- Conditions pathologiques affectant la fonction nasale

Si le flux sanguin vers la muqueuse nasale est faible, l'absorption du médicament sera médiocre. Cela peut se produire dans des situations où des événements antérieurs ont détruit la muqueuse nasale (traumatisme, chirurgie, destruction de la muqueuse induite par la cocaïne). Les vasoconstricteurs topiques tels que le récent "reniflement" de cocaïne réduiront également considérablement l'absorption. Enfin, si le patient a le nez sanglant ou de gros volumes de production de muqueuse, le médicament appliqué est soit lavé, soit a du mal à entrer en contact avec la muqueuse nasale et ne peut pas être absorbé.

Points clés concernant la biodisponibilité:

Utilisez la forme la plus concentrée / le plus faible volume de médicament disponible - les volumes idéaux sont d'environ 0,25 à 0,3 ml par narine pour réduire le ruissellement mais permettre une couverture muqueuse maximale. [1] Utilisez les deux narines pour doubler la surface absorbante. Livrez le médicament sous forme de pulvérisation atomisée pour maximiser la couverture de la surface. Méfiez-vous de l'effet réduit chez les patients présentant un nez sanglant ou une production de muqueuse élevée dans la cavité nasale.

Discussion sur le volume de drogue

Le volume de médicament administré est un concept clinique mal étudié mais important pour ceux qui souhaitent une compréhension plus approfondie de l'administration intranasale de médicaments et de l'approche pharmaceutique / FDA du dosage et de la concentration par rapport à l'approche des cliniciens qui veulent simplement aider leurs patients. Pour qu'une entreprise pharmaceutique fasse approuver un médicament nasal, elle doit atteindre certains paramètres définis par la FDA ou un autre organisme de réglementation. L'un de ces paramètres est souvent un test de biodisponibilité du médicament nasal par rapport à une méthode déjà approuvée d'administration du même médicament, par exemple par voie intramusculaire. Par exemple, la FDA a exigé que la biodisponibilité de la naloxone IN devait être la même que la naloxone IM avant d'approuver le kit disponible dans le commerce publié en 2015. Cette biodisponibilité a été déterminée à 40% par rapport à la même dose administrée par voie intraveineuse (qui, à toutes fins utiles) et fins est 100% biodisponible). Pour atteindre cette biodisponibilité, il ne peut y avoir AUCUN gaspillage de médicament dû au ruissellement (indépendamment du fait que ces déchets permettent à plus de médicament total d'être absorbé en donnant une dose plus élevée de mg). Pour cette raison, les médicaments nasaux sont hautement concentrés et conditionnés en volumes d'environ 0,1 ml pour la livraison. Vous verrez des références indiquant que c'est le volume optimal cliniquement, mais aucune des références que j'ai jamais vues n'a réellement comparé 0,1 ml à d'autres volumes, donc cette déclaration ne doit pas être acceptée à sa valeur nominale. En fait, la seule étude que j'ai jamais vue comparant directement des volumes a été réalisée par Aoki en 1976 et ils n'ont trouvé aucune différence entre 0,1 et 0,75 ml, mais l'étude utilisait des particules de vaccins et n'est pas vraiment applicable à notre question concernant l'efficacité clinique de divers volumes de SNC. médicaments actifs. [15] Bien que ce petit volume (0,1 ml), lorsqu'il est administré à un volontaire, n'assure aucun ruissellement et une biodisponibilité élevée, il n'est pas nécessairement optimal pour une utilisation clinique. Les cliniciens dans le monde réel veulent le meilleur effet clinique qui n'est pas le même que la meilleure biodisponibilité. De petites doses (0,1 ml) sont difficiles à administrer et peuvent accidentellement être pulvérisées sur le nez ou le septum nasal avec peu d'efficacité clinique. Les volumes compris entre 0,3 et 0,5 sont cliniquement plus faciles à délivrer, couvrent une plus grande surface et un peu de gaspillage est correct tant que l'effet clinique est adéquat et qu'aucun effet secondaire supplémentaire ne se produit. De plus, ces volumes plus importants peuvent être administrés aux deux narines pour permettre une exposition à une plus grande surface absorbante. Une étude réalisée par Tsze et al étude confirme ce concept dans le monde réel et a révélé que les volumes de 0,5 ml ou 1 ml de volume sont plus faciles à utiliser et préférés par les cliniciens à un volume de 0,2 ml. [16] Cependant, ses résultats sont également discutables car ils n'ont donné aucune dose unique de 0,2, 0,5 ou 1 ml avec des concentrations variables. Au lieu de cela, ils ont donné le même volume basé sur le poids du médicament à chaque enfant, mais ont fait varier le nombre d'administrations en utilisant des aliquotes de 0,2, 0,5 ou 1,0 ml. Peut-être qu'une future étude sera en mesure de concentrer le médicament IN en plusieurs concentrations (similaire à la façon dont la diamorphine est administrée - en commençant par la poudre lyophylisée et en la solubilisant avec trois volumes différents ayant des doses de médicament identiques, puis en testant cette méthode.)

Seuil thérapeutique, Seuil d'effet secondaire

Un problème commun avec l'administration de médicaments IN est que le clinicien ne donne pas une dose adéquate de médicament parce qu'il est habitué à utiliser des médicaments IV et a peur de donner une dose apparemment très élevée de médicaments "IV" par le nez. Par exemple, pour endormir un enfant pour une procédure, il faut de 0,4 à 0,5 mg / kg de midazolam par voie intranasale. Chez un enfant de 20 kg, cela donne 10 mg de médicament - une dose apparemment énorme. Le fait de ne pas utiliser une posologie adéquate entraînera l'impossibilité d'atteindre un seuil thérapeutique et le patient n'aura pas l'effet adéquat du médicament. Pour comprendre le raisonnement derrière l'administration de telles doses "élevées", il faut considérer plusieurs facteurs. Le premier est la biodisponibilité. Pour les médicaments par voie orale, nous donnons souvent des doses de 10 à 100 fois plus élevées d'un médicament, car il en faut beaucoup pour atteindre des taux sanguins adéquats. Pour les médicaments IN, les doses ne sont pas si élevées, mais elles doivent être supérieures aux doses IV pour atteindre des niveaux sériques adéquats de médicaments. Combien plus dépendra de la biodisponibilité du médicament.

IN contre IV médicament démontrant un seuil de dépression respiratoire atteint avec IV mais pas IN, tandis que le seuil thérapeutique est atteint à la fois par IN et IV

Deuxièmement, le médicament n'est pas instantanément dans le sérum lorsqu'il est administré par voie IN (comme c'est le cas avec les médicaments IV). Il faut plusieurs minutes pour l'absorber, atteignant souvent un effet thérapeutique en 3-5 minutes et atteignant un pic à 10-15 minutes. En raison de cette augmentation retardée, les médicaments IN administrés à des doses appropriées atteindront rarement des niveaux suffisamment élevés pour provoquer une dépression respiratoire cliniquement importante. L'exception à cette règle est lors de l'utilisation du sufentanil - il est si puissant qu'un surdosage ou une administration par inadvertance à un patient déjà altéré peut entraîner une dépression respiratoire et même une apnée. Pour cette raison, assurez-vous de donner des doses correctement mesurées et de toujours surveiller ces patients.

Métabolisme de premier passage

Presque toutes les molécules absorbées par l'intestin pénètrent dans le sang par la circulation «portale» et sont transportées vers le foie en se dirigeant vers le principal réservoir sanguin du corps. Le foie est plein d'enzymes qui décomposent ces molécules (métabolisent) et jouent un rôle important dans l'élimination des toxines du corps. Dans le cas de médicaments pris par voie orale, il est courant que la plupart des médicaments soient détruits par le foie et ne pénètrent jamais dans le pool sanguin principal du corps. Cette destruction par le foie est appelée "métabolisme hépatique de premier passage". Les médicaments délivrés par d'autres voies (IV, IM, SQ, nasale) n'entrent pas dans la circulation porte et ne sont pas soumis au métabolisme de premier passage.

Voie du cerveau du nez

Si le médicament administré par voie nasale entre en contact avec la muqueuse olfactive, il existe de bonnes preuves suggérant que le transport des molécules peut se produire directement à travers ce tissu et dans le liquide céphalo-rachidien. [7-10] La muqueuse olfactive est située dans la cavité nasale supérieure, juste en dessous de la plaque cribriforme du crâne. Il contient des cellules olfactives qui traversent la plaque cribriforme et se prolongent dans la cavité crânienne. Lorsque les molécules de médicament entrent en contact avec cette muqueuse spécialisée, elles sont rapidement transportées directement dans le cerveau, sautant la barrière hémato-encéphalique et atteignant des niveaux de liquide céphalo-rachidien très rapides (souvent plus rapides que si le médicament est administré par voie intraveineuse). Ce concept de transfert de molécules du nez au cerveau est appelé la voie nez-cerveau et a des implications lorsque les médicaments à action centrale tels que les sédatifs, les médicaments anti-épileptiques et les opiacés sont administrés par voie nasale. De nombreux auteurs démontrent que la voie nez-cerveau conduit à l'administration presque immédiate de certains médicaments nasaux au liquide céphalo-rachidien, en contournant la barrière hémato-encéphalique. [7-10]

Lipophilicité

«Aimant lipidique» - implique que la molécule absorbera et traversera facilement une membrane lipidique. Les membranes cellulaires sont constituées de lipides. Une molécule à haute lipophilicité traversera facilement les membranes cellulaires (muqueuses, membranes vasculaires, barrière hémato-encéphalique) et pénétrera dans la circulation sanguine et le liquide céphalo-rachidien.

Pourquoi pas buccal ou oral plutôt qu'intranasal?

La raison la plus courante pour laquelle on ne choisit pas une voie orale et choisit plutôt d'utiliser des voies nasales ou buccales est due à des retards dans le début des médicaments par voie orale et à la destruction de l'acide gastrique et au métabolisme de premier passage du médicament résultant en de très faibles niveaux disponibles pour le circulation sanguine. Le non-recours à la voie nasale du cerveau se produit également avec les médicaments oraux (et buccaux) - entraînant une administration beaucoup plus lente des médicaments au cerveau. Fait intéressant, les médicaments oraux sont également couramment refusés par 30% des patients pédiatriques, ce qui les rend complètement inefficaces dans cette situation. [11] Les médicaments buccaux nécessitent également un patient coopératif qui conservera le médicament dans leurs zones muqueuses buccale et sublinguale et ne pas l'avaler ou le recracher. En fait, même lorsque des médicaments buccaux sont administrés à des volontaires dans des contextes de recherche, seulement environ 56% restent dans la cavité buccale pour l'absorption. [12] Même l'administration nasale de médicaments peut avoir des problèmes selon la méthode d'administration. Yuen et al rapportent que dans 5,3% des patients pédiatriques, ils n'étaient pas en mesure de distribuer des gouttes dans le nez en raison de la résistance à cette technique d'accouchement. [13] Bien que la livraison nasale soit possible la majorité du temps, pour surmonter ces problèmes de livraison, un certain nombre de dispositifs ont été développés pour améliorer la livraison - ils sont discutés dans la section des techniques de livraison de ce site Web.

Thérapie Neuronaute N1 - Protection Neuropsychopharmacologique / Le blog de Heashka

Heashka — Sat, 01 Feb 2020 08:00:13 +0100

Pour avoir été un stimhead pendant 10 ans dont facilement la moitié à fumer de la méthamphétamine (je vous apprends rien c'est le plus toxique et le plus puissant des stimulants) j'ai constitué un genre de chimiothérapie, un cocktail étudié empiriquement et améliorer sur ces 10 dernières années pour accompagner toute consommation diurne de stim'.

J'aimerais vraiment tenter de démocratiser cette technique car ça m'a vraiment aider, je vous l'expose et si vous l'essayez j'aimerais beaucoup avoir vos retours sur la différence ressentie pour voir si cette thérapeutique que j'ai pu concevoir empiriquement peut s'élargir à autrui en restant efficace comme je l'ai considérer.

On prend l'exemple d'un stimhead à la cocaïne car ça touche plus de gens et que j'ai conçu ce protocole par rapport à la méthamphétamine qui est plus toxique et violente donc vous verrez peut être encore plus d'amélioration (en tout cas les metheux hésitez pas à test aussi je vous jure les premiers jours ça change certains trucs directs comme l'irritabilité, l'humeur générale).

Alors voici la thérapie Neuronautique Nutritive 1 :

Compléments alimentaires

- Le premier sniff (ou fume) de la journée (si vous avez pas dormi on pose arbitrairement 6h du matin comme nouvelle journée) vous l'accompagnez d'une prise orale de levo-tyrosine à 500mg auprès du laboratoire Solgar. Vous prenez aussi 3x comprimés du complément alimentaire CogniScience qui est une formule qui a tous les substrats que je recherchais pour notre problème (L-glutamine, L-phénylalanine, magnésium, et d'autres extraits de plantes très intéressantes pour la cognition).

Nota Bene : j'expliquerais à la fin pourquoi ces molécules soutenant la nutrition cérébrale.

Aliments

Ensuite selon votre niveau de stimheaditude ça peut être ultra variable votre nombre de redrop donc là on passe à 12h qu'importe ce que vous consommez on imagine que vous bingez puisque ma thérapie neuronautique est justement à visée neuroprotectrice. Dû à l'asséchement buccal trois choses uniquement à s'obliger de manger, compote à boire, banane et soupe. Prenez les de la manière que vous le souhaitez moi quand je prenais de la meth du coup j'avais fait banane à midi compote à boire dans les creux d'effets quand le bidon gargouille vers 16h par exemple et une soupe avant de passer votre nuit blanche.

Comportements

Mettre une minuterie pour que toutes les 3h30 maximum c'est mieux si vous pouvez réduire, vous allez vous passer pendant 5min de l'eau froide sur le front, les tempes et la nuque. Ca vous le faites dès le début de la journée.

Prenez une douche même pas forcément pour vous détendre même si l'occasion s'y prête c'est possible, mais faites le 1x par jour par exemple à 16h après la compote à boire (ou deux c'est super si vous y arrivez).

Neuroprotection

Chaque fois que vous consommez vous devez ajouter à ce rituel la préparation d'un thé, une pipe meth = une tasse de thé, une trace de C pure = une tasse de thé.

Explications de mon protocole

Je vais prendre la méthamphétamine en exemple puisque je me suis basé la dessus pour rendre le moins dommageable une période de ma vie ultra destructrice. Quand vous prenez des stim' vous amenez une sur-oxydation qui entraîne la mort de vos neurones, le thé contient des anti-oxydants c'est pour ça.

Pour les coups d'eau sur les zones indiquées c'est parce que la suroxydation est favorisé par votre émission de chaleur interne (sur-activité de notre corps) et il a été démontré que refroidir ces zones diminue la destruction de vos réseaux neuronaux sur-sollicité.

La douche c'est ça mais avec un petit truc en plus, elle va réhomogénéiser votre température corporelle globale qui s'était complètement ciblé sur des zones en sur-chaleur (les extrémités froides et le thorax, front bouillant, etc.).

Enfin, la lévo-tyrosine c'est ce qu'on trouve naturellement dans les aliments mais surtout c'est avec ça que votre cerveau créer de la dopamine, comme vous démonter artificiellement celle-ci, on aide directement votre cerveau en lui fournissant le précurseur nécessaire pour refaire ses stocks ultra épuisé en continue. La formule cognisciences c'est plus complexe je veux pas vous embeter avec des détails pharma ou vous perdre mais ça favorisera votre fonctionnement cognitif qui est dézingué par des neurotransmetteurs épuisés (typiquement la dopamine vous permet dans le lobe frontal d'interagir avec autrui, de prendre des décisions, de considérer la morale de votre entourage, etc.)

Voilà c'est une vrai chimiothérapie mais que avec des molécules de soutien. J'ai délibérément fait exprès de ne pas ajouter des choses comme les benzodiazépines parce que de toute façon ce serait illégal que je vous conseille un traitement pharmaceutique. En tout cas, à cette époque où je voulais limiter la casse et où j'étais au plus bas ce protocole que j'ai mis au point s'accompagnait d'un bas dosage d'alprazolam jcrois je prenais 3x0.5mg toutes les 6 heures mais voilà là je parle juste de moi et d'une époque de meth extrême.

Voilà s'il y en a qui vivent ça en ce moment, franchement ça coûte rien d'essayer mais je vous garanti que vous verrez le changement au maximum dans les 20 jours mais y a grave moyen si vous abusiez comme moi que la première l-tyrosine avalé 48h plus tard vous revivez.

Enfin voilà !

4) Mes antidotes aux psychotropes - Bad Trip Hallucinogène / Le blog de Heashka

Heashka — Sat, 01 Feb 2020 04:59:26 +0100

ATTENTION : cet article est particulier car je vais pas vous partager une connaissance académique mais empirique. Ca ne s'évoque d'ailleurs très peu (pas du tout) mais j'ai pu confirmer ma découverte sur moi et d'autres consommateurs.
Et il y a un risque c'est que "l'antidote" que je vais vous proposez n'est pas sans danger, on va parler opiacé.

N'oubliez pas que si je vais proposez de prendre telle opiacé sur telle crise hallucinatoire de telle lysergamide par exemple, c'est des mesures exceptionnels ce qui protège du risque d'addiction mais soyez prudent quand même et n'oubliez pas...
Ce post est un peu particulier c'est mon propre constat même si ma vie est constamment en protocole rigoureux expérimental ahah nan et j'ai aussi vérifier sur d'autres personnes et amis.

Un jour je faisais un trip LSD et j'étais depuis 48h sous diacétylmorphine 45% pure (j'ai analysé moi même). Non seulement je n'ai eu aucune hallucination visuelle et mentale (la confusion typique) mais en plus mon plan cul de l'époque commence à péter un cable en mode c'est trop puissant (elle découvrait c'était sa première fois). J'attends un peu je fais d'abord une prise en charge clinique (enfin je la réconforte si vous voulez) mais je vois que le dosage était trop élevé ça monte pas suffisamment stable et ça se détecte un métabolisme humain qui va pas savoir gérer l'intoxication (je parle d'observation clinique et professionnelle enfin ce qu'on apprend en psychologie pour connaître le patient sans qu'il n'ai encore rien dit).

Bref, je lui donne après pesé et calcul pharmacocinétique un dosage de diacétylmorphine adéquat. Et c'était limite spectaculaire ça a littéralement tuer le trip.

Donc voilà ce chapitre 4 de mes antidotes est un peu particulier et ne vous essayez pas à des choses que vous ne maîtrisez pas, évidemment ne balancez pas une trace d'héro au premier qui flippe sous psychédélique un mec sans tolérance peut vite crever.

Voilà voilà j'espère avoir intéresser ou attiser la curiosité de vous tous sur cette possibilité un peu fait-maison ou pas encore très étudié.

EDIT : Autre élément intéressant depuis que je suis sous buprénorphine je n'ai plus ou très très difficilement de visuel avec la kétamine. Donc ça corroborer l'idée.

3) Mes antidotes aux psychotropes - Syndrome sérotinergique / Le blog de Heashka

Heashka — Sat, 01 Feb 2020 03:28:51 +0100

Je le rappelle toujours mais c'est important vous ne bossez pas avec nous en ambulatoire, vous n'êtes ni Addictologue ni Neuropsychologue et la plupart d'entre vous ne sont pas former à la pharmacologie médicale donc le premier geste c'est d'appeler le 15 (samu)

Cependant, on en parle peu de ce type d'overdose et il est important de pas être démuni à une situation comme celle-ci. Vous risqueriez de paniquer et de faire les mauvaises actions. Donc un peu d'information et de prévention sur comment on gère un syndrome sérotinergique ou au moins le caractériser savoir approximativement si le patient est dans un état très grave ou autre, etc.

Petite définition : potentiel mortel est la conséquence d'un excès d'activité de la sérotonine au niveau central et périphérique. Il peut survenir tant à dose thérapeutique qu'en cas de surdosage, mais il est le plus souvent la conséquence d'une interaction entre plusieurs médicaments sérotoninergiques. Le syndrome survient le plus souvent dans les 24 heures et même dans les 6 heures qui suivent le début, le changement, l'ajout ou même l'arrêt d'un médicament. Le syndrome sérotoninergique a également été observé au début d'un traitement par un médicament sérotoninergique suivant de trop près l'arrêt d'un autre médicament sérotoninergique. Il est conseillé de respecter un intervalle de 1 à 2 semaines en fonction de la demi-vie de la molécule (5 semaines pour la fluoxétine).

Le syndrome se présente comme une triade:

modification de l'état mental (angoisse, agitation, confusion, fébrilité, désorientation, délirium, convulsions, coma) symptômes neuromusculaires (rigidité, tremblements, nystagmus, myoclonies, ataxie, hyperréflexie, hypertonie (des membres inférieurs surtout)) instabilité du système nerveux autonome : hypertension, hypotension, tachycardie, tachypnée, hyperthermie, mydriase, transpiration abondante, diarrhée

Cette triade n'est pas toujours présente : en pratique clinique, l'apparition de clonies et d'hyperréflexie chez un patient traité par un médicament sérotoninergique doit faire penser au diagnostic.

La plupart des patients ayant présenté le syndrome étaient traités par un antidépresseur inhibiteur de la monoamine-oxydase ou par un inhibiteur spécifique de la recapture de la sérotonine en combinaison avec au moins un autre agent sérotoninergique.

Une étude française portant sur 125 patients présentant un syndrome sérotoninergique a montré que 40 % d'entre eux ont développé le syndrome au cours d'un traitement avec un seul médicament sérotoninergique, principalement un inhibiteur spécifique de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou la venlafaxine et que dans 60% des cas il s'agissait d'une interaction médicamenteuse, essentiellement entre le tramadol et un ISRS. [1]

Physiopathologie

La sérotonine ou 5-hydroxytryptamine est un neurotransmetteur doué de nombreuses fonctions. La sérotonine ne passe pas la barrière hémato- méningée et est synthétisée au niveau central et périphérique par décarboxylation et hydroxylation d'un acide aminé, le tryptophane. Une fois produite, la sérotonine est stockée ou rapidement inactivée par la monoamine-oxydase (MAO).

La sérotonine est l'un des 3 neurotransmetteurs le plus souvent associé à des symptômes dépressifs.

Toutefois il y a également dans l'organisme 7 sous-types de récepteurs situés en dehors du système nerveux central.

La sérotonine agit comme neurotransmetteur au niveau du système nerveux central, et influence l'humeur, la personnalité, le sommeil, la sexualité, le comportement affectif, la perception de la douleur, la régulation hormonale et thermique, l'état d'éveil, le comportement alimentaire, les nausées et vomissements... Au niveau du système nerveux périphérique, la sérotonine agit sur la régulation de la motilité intestinale et la vasomotricité.

Une concentration optimale de sérotonine influence favorablement la qualité de vie mais des quantité excessives ont des conséquences néfastes qui se manifestent par un syndrome sérotoninergique. Le syndrome sérotoninergique peut survenir tant chez l'homme que chez l'animal.

On distingue 4 mécanismes principaux par lesquels un médicament peut provoquer un syndrome sérotoninergique:

Diminution de l'inactivation de la sérotonine (c'est le cas par exemple des inhibiteurs de la monoamine-oxydase ou du linezolid) Diminution de la recapture de la sérotonine (par exemple ISRS, inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, antidépresseurs tricycliques, amphétamines, cocaïne, MDMA, tramadol) Augmentation de la libération de la sérotonine (amphétamines, MDMA, lithium) Augmentation de la concentration des précurseurs de la sérotonine (L-tryptophane)

Diagnostic

La gravité du tableau clinique est très variable et peut échapper au diagnostic lorsque les symptômes se limitent par exemple à des tremblements et de l'anxiété. Les cas graves associent hyperthermie, rhabdomyolyse, insuffisance rénale, acidose métabolique coagulation intravasculaire disséminée, difficultés respiratoires, convulsions et coma. L'évolution peut être fatale par défaillance multiviscérale due à une hyperthermie non contrôlée.

Sternbach et Hunter ont tous deux proposé des critères de diagnostic du syndrome sérotoninergique. Nous ne développerons pas ici les critères de Sternbach qui se sont révélés trop peu sensibles : les symptômes de coma, de crises convulsives, de modifications de la tension artérielle ou de rigidité musculaire ne figurant pas parmi ces critères, des cas graves peuvent échapper au diagnostic.

Les critères de Hunter sont simples à appliquer et présentent une sensibilité de 84% et une spécificité de 97%.

Critères de Hunter:

Prise d'un agent sérotoninergique à dose thérapeutique ou toxique associée à au moins un des 5 critères suivants :

Clonus spontané
Clonus inductible + agitation OU transpiration
Clonus oculaire ET agitation OU transpiration
Tremblements ET hyperréflexie
Hypertonie musculaire ET température > 38° Celsius ET clonus oculaire OU clonus inductible

Le diagnostic différentiel doit se faire avec d'autres tableaux cliniques tels que l'hyperthermie maligne, le syndrome anticholinergique, une encéphalite, un delirium tremens, une épilepsie non convulsive, une intoxication aux sympathomimétiques, un stiff man syndrome.

Traitement

Hospitalisation
Arrêt du ou des médicaments en cause : les symptômes disparaissent souvent en 24 à 72 heures.
Surveillance de la fonction rénale, des électrolytes, des créatine kinases et de l'équilibre hydrique
Agitation: benzodiazépines (ex. diazépam).
En cas de symptomatologie très importante, une sédation avec intubation et curarisation peut-être nécessaire.
Convulsions: benzodiazépines (diazépam, lorazepam ou midazolam) et/ou barbituriques i.v.
Hypertension réfractaire à la sédation aux benzodiazépines : choisir un médicament à courte durée d'action: esmolol ou nitroglycérine. Les médicaments à longue durée d'action comme le propranonol sont à éviter: l'instabilité du système nerveux autonome peut évoluer rapidement vers une hypotension importante.
Hypotension: hydratation par voie intraveineuse pour combattre l'hypotension et la perte de liquide provoquée par l'hyperthermie
Vasopresseurs: noradrénaline, adrénaline. Les vasopresseurs possédant une action dopaminergique peuvent en théorie aggraver le syndrome sérotoninergique
Hyperthermie: hydratation par voie intraveineuse, refroidissement externe, contrôle de l'hyperactivité musculaire par benzodiazépines et curarisants non dépolarisants.
Antagonistes de la sérotonine :
La cyproheptadine est un antihistaminique et un antagoniste de la sérotonine. La cyproheptadine n'accélère pas la guérison, elle constitue un traitement symptomatique qui améliore le confort du patient (recommandation de grade C). Elle peut être proposée lorsque la température dépasse 38,5 C° ou en cas de rigidité musculaire importante.
Posologie adulte : dose initiale de 12 mg suivie de 2 mg toutes les 2 heures si le patient reste symptomatique. Dose d'entretien : 8mg toutes les 6 h. Dose maximale : 32mg/24h.
Posologie enfants : 0.25 mg/kg /jour à répartir en administration toutes les 6 heures avec un maximum de 12 mg/jour

Ce médicament n'est plus sur le marché en Belgique, il est disponible en France. Les formulations disponibles sont à usage oral, la cyproheptadine s'administre par la sonde gastrique (comprimés écrasés ou sirop).

La chlorpromazine est un antagoniste des récepteurs 5-HT2A et un antagoniste de la dopamine. Elle peut entraîner une hypotension et diminuer le seuil convulsivant. Une extrême prudence est de mise en cas d'utilisation.

Pour résumé pour les plus largués, l'antidote est la cyproheptadine à l'hôpital mais il y a des vérifications cruciales à faire avant, on parle de diagnostic différentiel, comme lu plus haut ce qui peut vous faire croire à un SS peut être un syndrome différent aux symptômes similaire mais je vous rassure ça ne vous concerne absolument pas et faites nous confiance quand vous arrivez à l'unité

Voilà voilà !

J'espère que ça en intéressera certain car j'ai eu l'idée de cette série sur les antidotes en discutant avec des parents en consultation qui me disait avoir un antidote mais ne saurait s'assurer que les symptômes correspondent à la molécule qui overdose et donc de savoir quand il faut utiliser l'antidote en question (c'était la naloxone pour mes patients là) :)

Si cette conclusion n'est pas encore assez claire où que vous avez survoler l'article je vous donne au moins ce paragraphe qui récapitule la chose (libre à vous de s'y pencher bien sûr) :

The serotonin syndrome is the clinical manifestation of serotonin toxicity in patients taking one or more serotonergic agents. It is characterized by features of neuromuscular hyperactivity, autonomic instability and alteration of mental status. Management consists of discontinuation of the offending drug and supportive care. Cyproheptadine and chlorpromazine, which have 5-hydroxytryptamine type 2A receptor antagonistic properties, may be useful in severe cases.

Références

Medicine, ISSN: 1357-3039, Vol: 44, Issue: 2, Page: 95-96
Publication 2016
http://doi.org/10.1016/j.mpmed.2015.11.009

2) Vocabulaire en Chimie Organique / Le blog de Heashka

Heashka — Sat, 01 Feb 2020 03:17:23 +0100

A

Abstract Résumé
Adjustable laboratory jack Support élévateur
Addition funnel Ampoule de coulée
Air condenser Colonne de refroidissement à air
Apparatus Appareil, dispositif

B

Bar magnet Barreau aimanté, turbulent
Beaker Bécher
Boiling stones Carborundum, pierre ponce
Bottle Bouteille, flacon
Bubbler Bulleur
Burn (to) Bruler
Burner Brûleur, bec bunsen, microbrûleur
C
Cannula Canule
Carry (to) Faire attention
Caution Attention
Cautiously Précautionneusement
Clamp Pince
Clamp holder Noix de serrage
Compound Composé
Condenser Condenseur ou colonne de refroidissement à eau
Content Contenu
Cork ring Valet
Crown ether Éther couronne
Cylinder Éprouvette

D

Damage Dégât
Drying Séchage
Drying agent Desséchant
Drying tube Garde à dessèchant
F
Fire Feu
Flammable Inflammable
Flask Récipient
Funnel Entonnoir / ampoule
Follow (to) Suivre

G

Glass Verre, lunette
Glassware Verrerie
Glasswool Laine de verre
Grease Graisse

H

Hardware Support
Hazardous Dangereux
Heating bath Bain chauffant
Highly Hautement
Hood Hôte aspirante
Hot plate Plaque chauffante

I

Inlet Entrée

J

Jack (adjustable laboratory) Support élévateur

L

Lachrymator Lacrymogène
Length Longueur
Low Petit, bas, faible

M

Metal ring Support de type anneau
Mixture Mélange
Moisture Humidité

N

Neck Col

O

Oxidizer Agent oxydant

P

Paddle (mecanic stirrer) Pale (d’agitateur mécanique)
Pour (to) Verser
Pump Pompe

R

Reagent Réactif
Rotary evaporator Évaporateur rotatif
Round Rond
Round-bottomed flask Ballon

S

Safety Sécurité
Sensitive Sensible
Separatory funnel Ampoule de décantation
Size Taille, dimension
Solvent Solvant
Starch Amidon
Steam Vapeur
Still head Tête de distillation
Stirrer Agitateur
Stirrer hotplate Agitateur chauffant
Stopper Bouchon
Suction Aspiration
Syringe Seringue

V

Vacuum Vide
Vessel Verrerie

W

Warning Attention
Wash (to) Laver
Weak Petit, faible
Wear (to) Porter
Weight Poids, masse

(2) Mes antidotes aux psychotropes - Acétylcystéine / Le blog de Heashka

Heashka — Fri, 31 Jan 2020 01:30:30 +0100

Cette molécule qu'on prescrit sous le nom commercial Mucomyst montre du potentiel tous les jours ahah

Si elle est envisagée dans la littérature scientifique comme traitement à l'addiction psychoanaleptique, saviez-vous que c'était un antidote ?

Pas n'importe lequel je vous l'assure ! C'est ce qu'on vous donne après une intoxication à l'acétaminophène... Nan dit comme ça j'en vois pas convaincu ahah disons une intoxication au paracétamol, ça parle déjà plus !

Comme je sais que certains usagers bouffent des boîtes avec 10% opiacé 90% paracétamol, je pensais à vous <3

Cela dit s'il y a symptôme d'intoxication appeler surtout le 15 (SAMU) mais voilà c'était juste pour l'anecdote !

Le Vocabulaire en Chimie Organique / Le blog de Heashka

Heashka — Fri, 31 Jan 2020 00:35:35 +0100

En attendant que je rédige la seconde partie du billet sur la pharmacologie médicale, j'ai eu envie de vous proposez un lexique simple et claire pour comprendre les articles de chimie organique qui vous intéresse (en français comme en anglais) ! Bonne lecture !

Abbréviations anglaises utilisées dans les articles

"soln" (solution) = une solution
"rxn" (reaction) = une réaction chimique
"conc" (concentrate or concentration) = un concentré ou une concentration c'est à dire une forme de substance dont la majeure partie du composant de base a été retirée (par exemple, l’élimination de l’eau d’une solution).
"ppt" (precipitate) = précipité
"aq." (aqua or aqueous) = aqueux
"bp" (boiling point) = Point d'ébullition
"mp" (melting point) = Point de fusion

Les réactions

- Hydrolized (hydrolisé) : signifie décomposer (un composé) par réaction chimique avec de l'eau.
- Refluxed (chauffer en reflux) : faire bouillir dans des conditions telles que la vapeur retourne à la réserve de liquide après condensation.
- Anhydride (milieu anhydre) : qui ne contient pas d'eau.

Autres termes de biochimie

- Racémique : mélange à part égales de 2 énantiomères.
- Deux énantiomères ont exactement les mêmes propriétés chimique (point de fusion pour les solides, point d’ébullition pour les liquides) mais pas les mêmes propriétés physiologiques (goût, odeur, action en tant que médicament).

- Agoniste : une molécule interagissant avec un récepteur membranaire et activant celui-ci. Il imite en général le messager qui se lie habituellement avec le récepteur en question. Il peut être plus ou moins sélectif pour un type de récepteur.
- Par exemple la morphine miment et fait croire au cerveau que c'est une endorphine de ce dernier (un neuropeptide agissant comme un neurotransmetteur, produit par le corps, agissant sur les récepteurs opiacés).

- Antagoniste : une molécule interagissant avec un récepteur membranaire et bloquant ou diminuant l'effet physiologique d'une autre molécule. L'antagoniste ne possédant pas de propriétés sur ce site de fixation (récepteur), il empêche la fixation d'un "ligand endogène".
- Exemple, la naloxone empêche les endorphines et tout opioïde comme la morphine de se fixer.

N'hésitez pas à le partager, vous l'enregistrez pour vous, etc. je serais ravi que vous contribuiez à la diffusion libre des connaissances !

Peace !