La sérotonine

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La Sérotonine (5-Hydroxytryptamine, 5-HT) est une monoamine, synthétisée à partir de tryptophane, un acide aminé, jouant le rôle de neurotransmetteur au sein du système nerveux central et d'hormone dans le système digestif.

Elle joue un rôle clef dans le comportement humain en produisant une sensation de bonheur, d'amour et poussant à maintenir une situation favorable, contrairement à la dopamine qui favorise la prise de risque pour enclencher le système de récompense.

Son implication au sein du corps est très importante notamment dans la régulation du rythme circadien, du sommeil, de la satiété et de l'homéostasie.

Sa déplétion est associé à la dépression et aux sauts d'humeurs souvent accompagnés de stress, d'anxiété, de baisse de motivation pouvant favoriser la conduite suicidaire voir le suicide. A l'inverse, une hyper-concentration en sérotonine est associé au Syndrome Sérotoninergique, une pathologie psychiatrique due à la combinaison de promoteur de la sérotonine et causant des symptômes proche de la schizophrénie ainsi qu'une forte hyperthermie et donc déshydratation. Ce syndrome peut être mortel si non traité.

Historique

La Sérotonine

Les Psychotropes Sérotoninergiques

Beaucoup de substances ciblent la sérotonine de manière positive ou négative pour accentuer ou diminuer ses effets dans le système nerveux.

Les inhibiteurs de recapture - antidépresseur

La dénomination médicale de ces substances est ISRS (inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine).

Les modèles de la dépression chez l'humain ont mis en évidence le rôle de la Sérotonine et surtout, le fait qu'elle soit en déplétion. Au fils des années, ce modèle fut accepté par la communauté scientifique et les premiers antidépresseurs apparaissent sur le marché.

Les antidépresseurs ne sont pas récent. Les premiers furent l'amphétamine et la méthamphétamine même s'ils ne sont plus utilisés de nos jours.

Les antidépresseurs ont une action promotrice de la sérotonine, en rehaussant les taux dans la synapse. Ils agissent en inhibant la recapture de la sérotonine via leurs fixations sur les transports SERT.

Cependant, contrairement aux inhibiteurs de recapture conventionnels, les antidépresseurs n'ont pas d'effet immédiat sur la dépression et généralement n'ont pas d'effet récréatif.

Certains psychotropes peuvent avoir une activité dopaminergique et/ou noradrénergique. On les appels IRSN (sérotonine - noradrénaline) ou IRSDN (triple).

https://psychisme.org/Therapeutique/IndesirISR.html

Les substances noradrénergiques et sérotoninergiques

Ce sont :

milnacipran (Ixel*), venlafaxine (Effexor*), duloxétine (Cymbalta*), mirtazapine (Norset*). Effets indésirables spécifiques de cette classe :

Ce sont ceux des IRS vu ci dessus, à quoi il faut ajouter ceux liés à une augmentation du fonctionnement noradrénaline qui peut entraîner des problèmes cardio vasculaires et une HTA.

Particularités :

Le milnacipran (Ixel*) expose à des troubles cardiaques et urinaires (rétention) et une prise de poids.

La venlafaxine (Effexor*) peut entraîner une élévation de la pression artérielle diastolique, ainsi qu'une nervosité et une anorexie. Ses effets indésirables sont probablement en relation avec sa structure de type amphétaminique.

La duloxétine (Cymbalta*) expose à des atteintes hépatiques.

La mirtazapine (Norset*) a pour effet indésirable fréquent la prise de poids. Elle peut également donner des neutropénies parfois sévères.


C'est aussi le cas de la cocaïne, de toutes les amphétamines, etc....

Le Tramadol

Le Tramadol est le seul opioïde à posséder une activité sérotoninergique. Le Tapentadol ne possède pas d'effet significatif sur la sérotonine bien qu'il soit proche du Tramadol concernant la noradrénaline.

Le Tramadol base (non métabolise en O-DSMT) est un inhibiteur significatif de la recapture de la sérotonine (IC50 = 900nM) et un libérateur de sérotonine aux effets comparable à la fenfluramine.

On suggère que son effet sérotoninergique est complémentaire de l'effet opioïde pour causer une analgésie très bien tolérée. C'est un euphorisant assez complet dont certains le préfère aux autres opioïdes pour ses légers effets secondaires et sa dépendance qui se développe sur un plus long terme que les autres.

Les Libérateurs de Sérotonine

Les antidépresseurs conventionnels n'agissent pas sur la libération de la sérotonine car celle-ci peut se montrer dangereuse voir neurotoxique pour les neurones.