[ Actualité ]

L'indispensable à savoir, les fondamentaux psychopharmacologiques

Bonne matinée à tous ! La forme ?

Je compte rédiger en plusieurs fois ce thread car il y a beaucoup à dire ! Ne m'en voulez pas ahah

Je compte simplifier au maximum pour que l'information soit dépouillée de tous concepts trop complexes tout en étant suffisamment vulgarisateur pour que vous puissiez y voir claire en une seule lecture

Chapitre 1 : les mécanismes d'actions des médicaments

Un principe actif passe par les phases dite de coutume "L-ADME", un acronyme en Pharmacocinétique. Pour résumé, 1) il entre en réalisant une libération, une absorption et une distribution. Puis, 2) il sort en passant par les éliminations suivantes à savoir le métabolisme et l'excrétion.

Toutes les étapes ne sont pas obligatoires. Une molécule peut être éliminée sous forme inchangée soit non métabolisée.

Quoiqu'il en soit pour que le principe actif puisse se distribuer, se libérer et se métaboliser dans notre organisme, il doit franchir des barrières physiologiques naturelles.
Ce dernier a pour options d'être déplacer d'un site à un autre ou encore de se transférer par les membranes cellulaires (je ne vais pas rentrer dans les détails de celles-ci mais il faut savoir que 40% de protéines s'y enchassent (et donc par voie de conséquence on peut trouver des transporteurs, des récepteurs, etc.).

Une molécule, pour atteindre ses sites de fixation (les récepteurs grâce auxquels elle pourra interagir), peut traverser les membranes biologiques de l'organisme de plusieurs façons.
- Par les Gap Junction en paracellulaire - si vous avez étudier la Neuroanatomie ça devrait faire tilt' (enfin j'espère pour vos bases ahah)
- Par le transcellulaire en usant des capillaires cérébraux au niveau de l'endothélium.
- En diffusion passive via les lipides pour les molécules relativement lipophiles.

Enfin bref ! Il en reste mais voici une partie en résumé :

Chapitre 2 : le métabolisme et la biotransformation

Pour commencer, un médicament doit forcément traverser une phase d'absorption - en ce qui nous concerne on nomme ses voies d'administrations "médiates" ou "extravasculaires"  (Pas de phase d'absorption si administration en intraveineuse !) - où il est transformé au cours de 2 étapes que sont 2 barrières à franchir :
- 1) la pénétration où la molécule passe du milieu extérieur au liquide interstitiel
- 2) et la résorption où notre molécule va passer dans le liquide circulant depuis l'interstitiel.



Dans 95% des médicaments, l'absorption se fera par la bicouche lipidique soit en diffusion dite "passive" (je n'irais pas dans les détails ici ce n'est pas pertinent).
En revanche, le médicament sera absorbé différemment selon les VA prises il est plus qu'important de le considérer.



Essayons nous à un exemple :
Une fois choisie notre VA (disons orale) et notre médicament pris (par exemple du fentanyl, la forme commerciale "PECFENT"), la molécule va, depuis son site d'administration, passer dans notre cas par la barrière entérocytaire avant de passer le foie. Elle sert de filtre et on parle alors de premier passage hépatique pour la voie gastro-intestinale (je rappel notre VA orale choisie).
Sans trop se prendre la tête avec toutes ses nouvelles informations, noter que le tube digestif n'est pas super super vascularisé (cf. épithéliyum) et rend l'absorption difficile tout le long de sa traversée... Pour la substance, elle devra faire encore du chemin pour pouvoir se voir accorder le privilège d'entrer en action.

Anecdote : la biodisponibilité est différente (ainsi que l'amplitude et le mécanisme) selon l'étage ou la profondeur à laquelle le médicament est absorbé dans le tube digestif (donc pour une même voie d'administration : l'orale --> BD modulable).

Chapitre 3 : les particularités de la phase d'absorption

Vous avez peut être capter au cours de votre lecture que mon exemple n'était pas anodin. En effet, on va voir les intérêts et les différences à prendre d'autres voies d'administrations que l'orale (même si celle-ci a des avantages indéniables).

Pour commencer, le premier passage hépatique nous gêne. En pharmacocinétique comme en pharmacodynamie, ça équivaut à jeter une partie du produit aux chiottes ! Vos enzymes comme votre milieu intracellulaire local se feront un plaisir de filtrer les envies compulsives et pathologiques venant de sous votre caboche <3. Enfin bref nous on cherche à éviter ça dans la mesure du possible ! Je me trompe ?

A) Quelques informations sur la vA(O) : La prise orale offre il ne faut pas l'oublier des intérêts majeurs :
- Une surface d'échanges très grandes avec l'épithélium.
- Des muqueuses avec vascularisation importante puisqu'elles accueillent les nutriments.
- Une absorption prioritaire par le Pylore par l'organisme.
- Permet la transformation en métabolite actif des "pro-médicaments".
- Attention inversement un produit déjà sous sa forme active sera fortement dégradée par les enzymes intestinales.

B) La vA(S) (en sublingual) : il a l'avantage de ne pas devoir passer la barrière digestive (qu'on cherche à éviter dans notre optique Neuronautique justement ! Ou même en Récréatif).
Je vous remet un des graphiques ici pour que vous puissiez comprendre globalement le principe.
(Je ne vais pas m'attarder sur le réseau capillaire cérébral et ce qu'il est pertinent de considérer par artères ou artérioles car on va tous partir en HS ! Et je suis suffisamment distractible moi même ahah).



D) La vA(B) (en buccale...) : Idem qu'en sublingual.

- En revanche, l'absorption est relativement lente donc à éviter les produits ++ caustiques.
- Il faut rester en contact ÉTROIT avec la paroi buccale dans tous les cas pour une bonne et complète absorption.
- Si c'est SUR la langue, il y a des formes oro-dispersibles maintenant. Si ça dépend du médicament, n'hésitez pas à demander à votre med' ttt quand même.

C) La vA(IN) (en Intranasal = IN) : Aaaah nous y voilà ! Reprenons l'exemple de notre traitement au Fentanyl bon j'ai un peu triché j'avais déjà pris la version commerciale en spray nasal du moins il y a une autre préparation mais on ne l'a que pour les hôpitaux contrairement à celle que je vous ai indiquée. Bref alors quels avantages à ce mode d'administration ? Vaut-il pour la ménagère de 51 ans le poids face à l’ambiguïté sociale qu'amène chez l'entourage cette façon de consommer ? Bon on parle pas de rouler sa paille bien entendu mais j'ai déjà entendu des réflexions même pour la simple utilisation d'un spray (la nouveauté peut surprendre et mettre sur ses gardes je le comprends aussi).
- On arrête de tourner autour du pot ? Une barrière hépatique en moins c'est une arrivée plus rapide dans la circulation générale (finalité et objectif que l'on partage avec notre molécule, actuellement en randonnée dans notre corps).
- On se protège d'une dégradation puisqu'il y a un filtre biologique en moins.

Pour les trois dernières vA citées :
- Le gros intérêt c'est l'action rapide. Pratique d'ailleurs pour les vasodilatateurs coronaires, les antalgiques III lors de douleurs paroxystiques ou encore en sevrage nicotinique.

Dernière modification par Heashka (12 septembre 2019 à  21:06)