Une étude révèle que ALD-52, 1P-LSD et 1B-LSD sont des prodrogues de LSD

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Rick
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Une étude révèle que ALD-52, 1P-LSD et 1B-LSD sont des prodrogues du LSD

L'identification et la compréhension des prodrogues sont une composante essentielle de la recherche sur les médicaments psychédéliques.

10 JANVIER 2020 - PAR BARB BAUER


Dans une étude de novembre 2019 publiée dans Neuropharmacology , les chercheurs ont testé si les dérivés du LSD (diéthylamide de l'acide lysergique) ALD-52 (1-acétyl-LSD), 1P-LSD (1-propanoyl-LSD) et 1B-LSD (1-butanoyl -LSD) sont des composés actifs ou des promédicaments du LSD. 1 La portée de l'étude comprenait la découverte des effets pharmacologiques et du mécanisme d'action de ces dérivés de LSD 1-acyl-substitués.


https://psychedelicreview.com/wp-content/uploads/2019/12/3000-LSD-ALD-52-1P-LSD-1B-LSD-2048x556.png

L'étude a utilisé une approche en trois volets pour tester les dérivés du LSD: études de liaison compétitive et mobilisation du calcium pour examiner l'interaction avec les récepteurs de la sérotonine, études de réponse à la contraction de la tête (HTR) chez la souris pour évaluer l' activation in vivo du récepteur de la sérotonine 5-HT 2A , et LC / MS (chromatographie liquide / spectrométrie de masse à piège à ions) pour quantifier la quantité de LSD dans le sang de rats traités avec deux des trois dérivés.
[large]Interaction et activation des récepteurs sérotoninergiques

Les données d'affinité de liaison ont indiqué que la substitution 1-acyle sur les dérivés de LSD a réduit leur affinité pour le 5-HT 1A par rapport au LSD (9,5 nM). L'ampleur de l'effet dépendait de la longueur du groupe acyle (notez que plus le K i est élevé , moins le composé a d'affinité pour le récepteur):

1B-LSD: K i = 345 nM = affinité 36 fois plus faible que le LSD.
1P-LSD: K i = 637 nM = affinité 67 fois plus faible que le LSD.
ALD-52: K i = 1 054 nM = affinité 111 fois plus faible que le LSD
.
Pour le 5-HT 2A , un groupe acétyle ou propanoyle sur l'azote indole du LSD a réduit l'affinité du récepteur de plus de 10 fois par rapport au LSD (14,7 nM). La substitution par un groupe butanoyle a réduit l'affinité d'environ 5 fois:

ALD-52: K i = 174 nM
1P-LSD: K i = 196 nM
1B-LSD: K i = 87,7 nM
Fait intéressant, les substitutions de 1-acétyle ont augmenté l'affinité des dérivés à 5-HT 2C d'environ 2 à 4 fois par rapport au LSD (45,3 nM):

ALD-52: K i = 10,2 nM
1P-LSD: K i = 13,0 nM
1B-LSD: K i = 20,8 nM
Après avoir déterminé l'affinité de liaison au récepteur pour les trois dérivés du LSD, des tests utilisant un flux de Ca 2+ médié par G q dans les cellules HEK (mobilisation du calcium) ont examiné si les dérivés activaient les récepteurs de la sérotonine.

Les données ont montré que ALD-52, 1P-LSD et 1B-LSD étaient des agonistes partiels très faibles chez le 5-HT 2A humain par rapport au LSD. Fait intéressant, malgré une affinité relativement élevée pour le 5-HT 2B et le 5-HT 2C , les composés n'ont montré aucune activité agoniste au niveau de ces récepteurs. Ce comportement contraste avec le LSD, qui est un agoniste des récepteurs humains recombinants 5-HT 2B et 5-HT 2C .

L'étude a également évalué l'affinité de liaison du 1B-LSD pour 24 autres récepteurs de la monoamine. Dans l'ensemble, les données ont indiqué que la substitution du 1-butanoyle avait un effet néfaste sur la liaison à la plupart des récepteurs, par rapport aux données précédemment rapportées pour le LSD. L'affinité de liaison à ces récepteurs était 10 à 100 fois inférieure à celle du LSD. Les deux principales exceptions étaient la liaison 1B-LSD au récepteur 5-HT 2C , comme discuté précédemment et la 5-HT 2B .

Test HTR

Bien que les données indiquent que la substitution 1-acyle sur les dérivés réduisait leur affinité et leur efficacité à 5-HT 2A , ALD-52, 1P-LSD et 1B-LSD induisaient toujours des contractions de la tête chez la souris et montraient une puissance relativement élevée par rapport aux autres hallucinogènes. Les auteurs ont noté que «… l'ordre de puissance des quatre lysergamides est inversement proportionnel à la longueur du substituant présent sur l'azote indole». ALD-52 avait environ la moitié de la puissance du LSD et 1P-LSD environ un tiers. La puissance du 1B-LSD n'était que de 14% du LSD.

Analyse LC / MS


Les auteurs ont indiqué que l'analyse LC / MS indiquait: «Des niveaux élevés de LSD ont été détectés dans le plasma de rats après l'administration sous-cutanée d'ALD-52 et de 1P-LSD, démontrant que ces composés sont rapidement et efficacement désacylés  in vivo .» Les auteurs ont noté que l'ALD-52 et le 1P-LSD semblaient subir une désacétylation à peu près au même rythme. Cette théorie a été mise en évidence par les rats ayant des niveaux plasmatiques de LSD presque identiques après avoir été traités avec l'un ou l'autre composé.

En plus du LSD, l'analyse a également détecté ALD-52 et 1P-LSD dans le plasma ainsi que plusieurs de leurs métabolites. Les données étaient en corrélation avec les résultats précédemment publiés pour les rats et les humains.

L'importance d'identifier et de comprendre les prodrogues
Les prodrogues élargissent les options de formulation des médicaments en ayant différentes solubilités et autres propriétés physiques. Un promédicament peut remplacer un médicament qui n'a pas d'activité pharmacocinétique ou biopharmaceutique adéquate dans le corps. Ils peuvent également fournir des solutions pour des composés qui sont toxiques ou qui ont des effets secondaires indésirables. Les prodrogues peuvent également présenter un éventail d'options lorsqu'il s'agit d'exploiter l' effet d'entourage pour développer des formulations ciblées.

La principale conclusion de cette étude est que l'ALD-52, le 1P-LSD et le 1B-LSD sont des promédicaments du LSD. Des aspects supplémentaires de ce travail indiquent que les dérivés de LSD substitués par 1-acyle sont de puissants hallucinogènes malgré leur efficacité moindre au niveau du récepteur 5-HT 2A . Les scientifiques appliqueront ces résultats et concevront de nouvelles expériences qui répondront (et, comme c'est la nature de la science, créent) à des questions supplémentaires sur le fonctionnement des drogues psychédéliques.

http://psychedelicreview.com/study-find … ugs-of-lsd

traduit par google

Dernière modification par Rick (18 mars 2020 à  12:43)

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Rick
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C'est confirmé, mêmes effets. C'est pour cela que les personnes en blind test n'arrivaient pas à séparer le LSD du reste, cela fait des années qu'on le disait. Et c'est aussi pour ça que j'ai choisi de partir sur ces pro drugs : des buvards STANDARDISES dont on CONNAIT LE VOLUME DE SUBSTANCE ACTIVE EXACT. Et cette information est cruciale.

Toutefois, le LSD est beaucoup plus fort que le 1P-LSD par exemple :
avec deux buvards de 100mcg , avec une réponse de 38% chez la souris, si on réagit de la même manière (ce qui n'est pas le cas) , ça ferait donc environ 80mcg.
Et avec 80mcg d'équivalent LSD j'ai des hallucinoses mais j'arrive à communiquer, marcher, parler, faire du sport. Là où mon premier trip, qui était à +150mcg le sol se gondolait sous mes pas, on avait des crises de rires qui nous empêchait de parler. On s'était amusé mais c'était clairement surdosé. Certains n'arrivaient même pas à réflechir. Encore plus et c'était les hallucination, les risques de délires.

Les dosages que vous entendez sur le LSD sont très souvent des farces.


A lire absolument (merci à @Cookies de psychonaut.fr) :

Le marché des nouvelles substances psychoactives (NPS) se caractérise par un turn-over élevé et présente donc plusieurs défis pour la toxicologie analytique. L'analyse d'échantillons d'urine nécessite souvent des connaissances détaillées sur le métabolisme, étant donné que les composés parents peuvent n'être présents qu'en petites quantités ou même ne pas être excrétés. Par conséquent, la connaissance du métabolisme des SNP est une condition préalable à l'élaboration de méthodes d'analyse fiables. Le principal objectif de ce travail était d'élucider pour la première fois le métabolisme de la fraction S9 du foie humain mis en commun des neuf dérivés du diéthylamide de l'acide d-lysergique (LSD) : 1-acetyl-LSD (ALD-52), 1-propionyl-LSD (1P-LSD), 1-butyryl-LSD (1B-LSD), N6-éthyl-nor-LSD (ETH-LAD), 1-propionyl-N6-éthyl-nor-LSD (1P-ETH-LAD), N6-allyl-nor-LSD (AL-LAD), N-éthyl-N-cyclopropyl lysergamide (ECPLA), acide (2'S,4'S)-lysergique 2,4-diméthylazétidide (LSZ), et morpholide de l'acide lysergique (LSM-775) au moyen de la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse.

L'identification des enzymes monooxygénases impliquées dans les étapes initiales du métabolisme a été réalisée à l'aide d'enzymes humaines recombinantes et leur contribution a été confirmée par des expériences d'inhibition. Dans l'ensemble, la N-désalkylation et l'hydroxylation, ainsi que des combinaisons de ces étapes catalysées principalement par le CYP1A2 et le CYP3A4, ont été trouvées. Pour l'ALD-52, le 1P-LSD et le 1B-LSD, une désacylation en LSD a été observée. Les données spectrales de masse obtenues pour tous les métabolites sont essentielles pour une détection analytique fiable, en particulier dans les analyses d'urine, et pour la différenciation des composés de type LSD, car les biotransformations ont également conduit à des métabolites structurellement identiques. Cependant, dans l'urine de rats après l'administration des doses récréatives prévues et en utilisant des approches standard de dépistage urinaire, les drogues ou métabolites parents n'ont pas pu être détectés.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4829483/


On a constaté que le 1P-LSD produisait une augmentation du nombre de HTR proportionnelle à la dose, et qu'il avait ~38% (ED50 = 349,6 nmol/kg) de la puissance du LSD (ED50 = 132,8 nmol/kg). En outre, la HTR a été supprimée lorsque l'administration de 1P-LSD a suivi un prétraitement avec l'antagoniste sélectif du récepteur 5-HT2A M100907 (0,1 mg/kg, SC), ce qui confirme que la réponse comportementale est médiée par l'activation du récepteur 5-HT2A. Ces résultats indiquent que le 1P-LSD produit des effets de type LSD chez la souris, ce qui correspond à sa classification comme hallucinogène sérotoninergique. Néanmoins, la mesure dans laquelle le 1P-LSD pourrait présenter des effets psychoactifs chez l'homme similaires à ceux du LSD reste à étudier.

C'est quoi l'HTR?! un indice qui permet de comparé l'intensité de molécules, en fonction des réponses neuros des mammifères , ici des souris :

https://en.wikipedia.org/wiki/Head-twitch_response
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30617391

Dernière modification par Rick (18 mars 2020 à  12:43)

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pas d'idée de pseudo homme
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C'est quoi une pro drogue ? Et c'est quoi une z drugs aussi j'entend souvent ce terme

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Rick
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Très bonne question.

pas d'idée de pseudo a écrit

C'est quoi une pro drogue ?

wikipedia a écrit

Une prodrogue (également appelé promédicament) est une substance pharmacologique (un médicament) qui est administrée sous une forme inactive (ou beaucoup moins active que son métabolite). Une fois administrée, la prodrogue est métabolisée in vivo en un métabolite actif. La justification de l'utilisation d'une prodrogue est généralement pour une optimisation de l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination (ADME). Les prodrogues sont généralement conçues pour améliorer la biodisponibilité orale - source: Prodrogue

Et c'est quoi une z drugs aussi j'entend souvent ce terme

Zolpidem, Zopiclone etc.

Dernière modification par Rick (18 mars 2020 à  12:58)

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joel92 homme
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Pro drogue = drogue qui se transforme in vivo en une autre drogue.

ou "Une prodrogue (également appelé promédicament) est une substance pharmacologique (un médicament) qui est administrée sous une forme inactive (ou beaucoup moins active que son métabolite). Une fois administrée, la prodrogue est métabolisée in vivo en un métabolite actif."

Via wikipedia !

Ici les 1p-lsd et autres se transforment en LSD une fois ingérés !

Et z-drugs c'est le zolpidem et le zopiclone, on les appelle ainsi parce que bien qu'apparentés aux benzos, ce n'en sont pas exactement.

(Rick a été plus rapide, vous pouvez supprimer mon post si vous voulez éviter la redite)

Dernière modification par joel92 (18 mars 2020 à  13:00)

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TheRealSlimShady homme
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Enfin, depuis le temps que j'attendais qu'on confirme ce dont tout le monde supposé


Je pense que maintenant on peut aisément "conseiller" de plutôt choisir un RC shop fiable à un dealos de rue.

Analysez vos prods avec SINTES
Contactez https://rdr-a-distance.info/index.php/materiels pour du matériel de conso à moindre risque
Et surtout, amusez-vous avec bienveillance.

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