La diphénhydramine est une substance chimique utilisée comme antihistaminique de première génération. Il n'est plus guère utilisée contre les allergies à  proprement parler (à  cause de la somnolence qu'elle génère) mais surtout sous forme de spécialité pour application locale contre les piqûres d'insectes (Butix; R Calm; Diphamine, Azaron…) ou préventivement contre le mal des transports (nautamine, R Calm, Bénadryl). Il est utilisé récréativement pour ses effets hallucinogènes/ délirogènes.